WWW.PROGRAMMA.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Учебные и рабочие программы
 


Pages:   || 2 |

««УТВЕРЖДАЮ» Проректор по НИД Тверского государственного университета д.т.н., Каплунов И.А. _ «16» декабря 2013 г. М.П. ОТЧЕТ По программе стратегического развития федерального ...»

-- [ Страница 1 ] --

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ТВЕРСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

УДК ( 541.8127:519.24/27)

Код ГРНТИ

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по НИД

Тверского государственного университета д.т.н., Каплунов И.А.



___________________________

«16» декабря 2013 г.

М.П.

ОТЧЕТ По программе стратегического развития федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тверской государственный университет» на 2012-2014 гг.

по проекту № 2.1.2. «Решение комплексных проблем по направлению "Разработка технологий получения и применения новых материалов для микро- и наноэлектроники, медицины и химических производств" на базе НОЦ нанотехнологий и гетероструктур ТвГУ»

по НИР № 2.1.2.6. «Разработка и получение новых перспективных металлокомплексов на основе биологически активных лигандов»

вид отчета: годовой Руководитель НИР: Феофанова М.А.

г. Тверь 2013 г.

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Руководитель НИР Феофанова М.А.

подпись, дата Исполнители подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата подпись, дата Реферат Отчет 93с., 4 ч., 17 рис.,13 табл., 60 источн., 53 прил.

гепарин, металлокомплексы, биометалл, аминокислоты

Обьекты исследования:

Цель работы направлена на решение проблем создания комбинированных препаратов, включающих молекулы двух или более типов, обладающих различными биологическими действиями, а именно прогнозирования возможностей использования молекулярных комплексов гепарина с биологически активными молекулами в клинической медицине и терапии на основе комплексного физико-химического исследования взаимодействий в сложных многокомпонентных модельных системах.

Методы (методология) проведения работы:

Комплексообразование в водных растворах, содержащих ионы металлов, гепарин, аминокислоту (глицин), исследованы методом потенциометрического титрования (рН-метрическое титрование). Расчеты моделей химических равновесий и определение соответсвующих констант выполнен с помощью комплекса вычислительных программ AUTOEQUIL (Свидетельство о государственной регистрации программы на ЭВМ. 2008 г. №2008612267). Элементный анализ твердых гепаринатов выполнен на элементном анализаторе CHN Analyzer.

Термогравиметрическое исследование проведено на приборе Derivatograph системы Paulik-Paulik-Erdey и термогравиметрическом анализаторе Pyris 1 TGA фирмы Perkin Elmer, ИК спектороскопическое исследование проведено на ИК Фурье-спектрометре Bruker EQUINOX.

–  –  –

Введение…………………………………………………………………………...6

1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР……...…….…………..………………...……..7

1.1 Строение и кислотно-основные свойства гепарина ……………..…..7

1.2. Комплексообразование гепарина с катионамим металлов M2+ – L1.(M2+: Co2+; Cu2+, Ni2+. L1: Hеp 4-)………………………………………………...8

1.3. Биологическая активность металлов ………………………………...9 1.3.1.Биологическая активность меди………………………………

1.3.2.Биологическая активность кобальта……………...………

1.3.3.Биологическая активность никеля……………………..………

1.4. Аминокислоты и их биологическая активность …………………..10 1.4.1. Глицин и его биологическая активность………..…………10

2. Метод математического моделирования (МММ)………………...….13

2.1. Метод математического моделирования……………………………………………………………13

2.2. Калибровка стеклянного электрода…………………………………………………..……….14

2.3 Термический метод анализа…………………………

2.3.1 Термогравиметрический анализ…………………….……...14 2.3.2. Деференциальный термический анализ………..………….15

3.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Гепаринаты ионов микроэлементов Co2+; Cu2+, Ni2+ ……………....17

3.2 Процессы комплексообразования в тройной системе M2+ – L1 –L2(M2+:

Co2+, Cu2+, Ni2+; L1: Hеp 4-;L2: Gly)………………………….25

3.3 Комплексы гепарина с биометалами M2+: Co2+; Cu2+, Ni2+ и Gly….30 Оценка полноты решения задач и достижения поставленных целей.... ………………………………………………….37 Список использованных источников…………...……..…………………………………………….38 Публикации результатов НИР……………………………..………....42 Список сокращений и условных обозначений, использованных в диссертации





– полная константа образования комплексного соединения Hep4– – тетраанион мономерного звена высокомолекулярного гепарина Gly – глицин Mn+– ион металла L – лиганд t – температура,

ВВЕДЕНИЕ

За последние 60 лет гепарин, как эффективный и нетоксичный антикоагулянт получил широкое распрастранение в медицинской практике. В силу своих структурных особенностей, гепарин, представляющий собой гетерогенную смесь сульфатированных полисахаридных цепей, построенных из повторяющихся единицD-глюкозамина и L-идуроновой кислоты, способен взаимодействовать ка с ионами различных металлов, так и с низкомолекулярными биологически активными веществами. Следует отметить, что если процессы комплексообразования ионов макро или микроэлементов и катионов редкоземельных металлов с гепарином изучены достаточно полно, то комплексообразование в тройных системах ион металла-гепарин-аминокислота исследовано в значительно меньшей степени. В то же время, такие системы представляют интерес как системы, обладающие определенной антикоагулянтной активностью.

Кроме того, идентификация состава смешаннолигандных комплексов необходима для определения колличественного соотношения концентраций гепарина и аминокислот при синтезе твердых гепаринатов, сведения о структуре и свойствах которых в литературе недостаточны. Поэтому исследование гепарина с катионами металлов и аминокислотами, присутствующих в живых организмах делает тему данного исследования актуальной[1-12].

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Строение и кислотно-основные свойства гепарина Гепарин, как известно, важное соединение, которое синтезируется в организме животных и человека. Можно назвать его биологически активным веществом, антикоагулянтом широкого спектра действия, регулятором физиологических и биохимических процессов, которые протекают в животном организме. В настоящее время, гепарин используется в клинической практике и является одним из эффективных препаратов [13].

В плазме крови содержится особый белок, от которого зависит его противосвертывающая способность — антитромбин III. При его взаимодействии с гепарином, антитромбин способен уменьшать реакционную способность фактора Ха и тромбина [14], за счет образования с ними эквимолярных комплексов [15]. Антитромбин по своей природе плохо влияет на процесс коагуляции, что позволяет ферментам серина воспроизводить большие количества фибрина и тромбина, которые необходимы для свертывания крови. При взаимодействии с гепарином, антитромбин, одновременно реагируя с тромбином и фактором X образует небольшое колличество фибрина. Это прерывает цепочку взаимосвязанных процессов коагуляции крови.

По химическому строению гепарин представляет собой высокосульфированный мукополисахарид, состоящий из чередующихся остатков -Dглюкоуроновой кислоты и 2-амино-2-дезокси-D-глюкозы, соединенных связями 1—4. Основной связью можно назвать 1—6 гекзоамин. Конфигурацию 2амино-2-дезокси-D-глюкоуроновокислотной связи представляет собой -D-связь.

В молекуле гепарина на тетрасахаратную единицу приходится по 5—6, 5 сульфатных групп. Остатки серной кислоты присоединяются к ОН-группам глюкозамина. Высокое содержание сульфогрупп можно объяснить появлением значительно отрицательного заряда и большой подвижности в электрическом поле [16].

OSO3H

–  –  –

Результаты исследований, которые показывают процессы образования комплексов «гепарин - ион металла» весьма разнообразны и противоречивы.

Интерес вызывает цикл работ, выполненный D. Grant [1-12]. С помощью потенциометрической и поляриметрической методик было установлено, что гепарин координирует ионы металла. Была попытка описать устойчивость образующихся комплексов. Исследования проводились для ряда s-, р- и d-элементов.

В процессе исследований было доказано, что характер координации щелочных металлов остался невыясненным доконца, а устойчивость комплексов гепарина с ионами магния ниже, чем с ионами кальция. Обсуждение координации щелочных металлов с гепарином остается до сих пор очень спорным моментом.

Известно, что ионы щелочных металлов не являются комплексообразователями, а известные примеры служат исключением, которое подтверждает известную закономерность.

Можно выстроить в определенном порядке цепочку из элементов:

K+Li+Mg2+Na+Ca2+Cu2+ по мере того, как возразтает устойчивость комплексов с гепарином ионов металлов по данным [1-12].

1.3. Биологическая активность металлов (Cu2+,Co2+,Ni2+ ) 1. 3. 1. Биологическая активность меди.

Медь — микроэлемент, необходимый для нормального развития организма, входит в состав витаминов, ферментов, гормонов, дыхательных пигментов, принимает участие в процессе обмена веществ, в тканевом дыхании. В организме часть от общего количества меди находится в мышцах и костях и 10% - в печени.

Действие данного микроэлемента протекает при ускорении процессов окисления глюкозы. Медь присутствует в системе антиоксидантной защиты организма, увеличивает устойчивость организма к разного рода инфекциям,, усиливает действие антибиотиков, обладает противовоспалительным свойством, способствует усвоению железа, участвует в процессе снабжения клеток кислородом, ускоряет процессы кровообращения при физической нагрузке.

Препараты на основе меди предупреждают о возможном появлении злокачественных клеток. Но ионы меди очень плохо усваиваются, так как доля всасываемости в желудке меньше 32% [17, 18].

1. 3. 2. Биологическая активность кобальта.

Кобальт — микроэлемент, входящий в состав витамина В12. Его суточноая потребность составляет 0,007-0,015 мг. Кобальт играет не малую роль при кроветворении, протекании ферментативных реакций и выполняет ряд функций нервной системы и печени. Витамин В12 по своей структуре достаточно сложен, за его основу принимают корриновое кольцо. В составе коррина можно наблюдать два пиррольных кольца, которые непосредственно соеденены между собой. В центре данной структуры расположен ион кобальта. Он образует четыре координационные связи с атомами азота. [19].

Избыток кобальта плохо влияет на функции щитовидной железы.В плазме крови его среднее содержание составляет 0,05-0,1 мкг/л[20].

1. 3. 3. Биологическая активность никеля.

Никель считается нежелательным и опасным в биосфере. Однако он входит в активный центр фермента уреазы, который отвечает за гидролиз мочевины. В сочетании с кобальтом, железом, медью, никель способен участвовать в процессах в обмене жиров, обеспечении клеток кислородом, кроветворении. Также является активатором действия инсулина[20].

1.4. Аминокислоты. Биологическая активность В настоящее время большое внимание в медицинской практике уделяется аминокислотам, обладающим лечебным действием. Таким образом можно выделить три аминокислоты, которые играют огромную роль в жизнедеятельности организма — глицин, аргинин и пролин. Эти три аминокислоты синтезируются в печени.

Процесс синтеза белков постоянно идет в организме. В случае, когда хоть одна незаменимая аминокислота отсутствует, образование белков приостанавливается. Это может привести к самым различным серьезным проблемам - от нарушения пищеварения до депрессии и замедления роста.

1.4.1. Глицин и его биологическая активность

Глицин — это распространённое вещество, которое встречается в обычной пище (поэтому это не лекарство, а «биотик» — то есть, при приёме глицина вы используете естественные свойства своего организма, а не принимаете чуждые ему вещества). Химическая формула:NH2 - CH2-COOH Глицин присутствует в пище, содержащей белки, и вырабатывается печенью из холина либо из таких аминокислот, как треонин или серин. Глицин является важным компонентом для выведения из организма токсинов и способствует заживлению ран. Активно участвует в обеспечении кислородом процесса образования новых клеток. Является важным участником выработки гормонов, ответственных за усиление иммунной системы.

Биологическая активность:

Глицин является естественным активатором тормозных нейротрансмиттерных систем, в том числе и при механизмах острой церебральной ишемии [21], [22].

В литературе имеются сведения об использовании нейропротективного действия глицина в остром периоде ишемического инсульта, при этом авторы указывают на необходимость применения довольно больших доз препарата (1-2 г/сут) с первых часов развития инсульта и в течение 5 дней. Что указывает на большую терапевтическую широту применения, а это обстоятельство является подтверждением безопасности препарата [23].

Глицин активно участвует в обеспечении кислородом процесса деления клеток. Он является важным компонентом выработки гормонов, участвующих в функционировании иммунной системы. Глицин является исходным материалом для синтеза других аминокислот, а также донором аминогруппы при синтезе гемоглобина и других веществ.

Комплексы глицина Эффективность координации аминокислот сильно зависит от рН среды, поскольку протоны способны конкурировать с биометаллом за лиганд. исследованы устойчивые комплексы Ag(I) и Pt(II), где аминокислота связана с ионом металла посредством аминогруппы. Напротив, только карбоксильная группа задействована в ряде комплексов Ca2+ и Mg2+, а также при низких значениях рН, когда аминогруппа протонирована. Карбоксильная группа способна также участвовать как мостиковая в сложных комплексах и как бидентатный лиганд, однако образующийся четырехчленный цикл не слишком стабилен.

Таблица 2. Константы устойчивости (log) комплексов глицина и олигопептидов на его основе с некоторыми биометаллами [24]:

Лиганд log Mg2+ Co2+ Cu2+ Zn2+   Gly 6.45 9.25 15.59 9.96 Gly-Gly 1.06 5.88 11.66 6.57 Gly- - 5.59 10.56 6.32 Gly-Gly Выявленная высокая термодинамическая устойчивость молекулярных комплексов цинк(II) порфиринов группы крови с метиловым эфиром глицина демонстрирует принципиальную возможность усиления действия лекарственного препарата - глицина при условии добавления в препарат цинк(II)протопорфирина. По сведениям (Celebuski J. E., Chorghade M. S., Lee E.

C. // Tetrahedron Letters. 1994. V.35. P.3837) ZnPP используется в смеси с эритромицином, усиливая действие антибиотика в несколько раз. Поэтому можно предположить, что, являясь по своей природе эндогенным веществом, ZnPP не будет оказывать негативного влияния на человека, а наоборот, введение ZnРР будет уменьшать гемовый катаболизм (Sil S, Bose T, Roy D and Chakraborti A S 2004 Protoporphyrin IX-induced structural and functional changes in human red blood cells, haemoglobin and myoglobin; J. Biosci. 29 281–291 Nephrology Dialysis Transplantation, Vol 11, Issue 3 492-497, Copyright © 1996 by Oxford University Press) тем самым, способствуя лучшей оксигенации структур мозга. Глицин, также является лекарственным препаратом и широко применяется в медицине.

Поэтому можно предположить, что «комплекс» глицин цинк(II)протопорфирин будет потенцировать и пролонгировать действие глицина, так как с одной стороны, ZnPP способствует лучшей оксигенации структур мозга, с другой за счет комплексообразования будет уменьшена скорость выведения глицина из организма [25]

2. Методы проведения работ

2. 1. Метод математического моделирования (МММ) Общеизвестно, что константа устойчивости () или константа образования, характеризующая прочность связывания металла с лигандом или с его функциональной группой, является основным параметром комплексов. Для равновесной реакции M+nLMLn, константа устойчивости имеет вид:

[ MLn ] M nL MLn n (1.1.1) [ M ][ L ] n Экспериментальным методом определения констант устойчивости является PH-потенциометрический метод, исходя из легкости и простоты измерения pH, с воспроизводимостью ± 0.05, основанный на том, что практичеси все реакции, протекающие в растворе реагируют на изменение pH [26].

В основе метода лежит расчет равновесных концентраций, основанный на решении систем уравнений материального баланса и электронейтральности.

Методы расчета комплексов разрабатывались Шварценбахом, Бьеррумом, Россоти, Фронеусом, Леденом [27-28].

Для исследования химических равновесий нами использовалась программа Avtoequil (Кирьянов. Ю. А, Николаева. Л. С), предполагаемая 1). Решение прямой задачи равновесий;

2). Решение обратной задачи равновесий;

3). Автоматизированный поиск адекватной модели равновесной системы;

4). Создание математичесой модели;

5). Уточнение оценок констант 6). Уточнение

2. 2. Калибровка стеклянного электрода при рН-метрическом титровании Достоверность оценки констант комплексообразования, при изучении в растворах равновесий, зависит от величин систематических ошибок и от точности определения концентраций кислот [29]. Наличие систематических ошибок приводит к смещению, при известной схеме реакции, оценок констант равновесий или к ошибочной структурной идентификации.

2.3. Термические методы анализа При изучении комплексообразования гепарина с d-металлами важным звеном являются данные, полученные с помощью термических методов анализа.

2.3.1. Термогравиметрический анализ Термогравиметрический анализ основан на постоянном взвешивании вещества в инертной или агрессивной среде, а также в вакууме при нагревании.

Результаты исследований можно представить в виде кривых «изменение массы образца от продолжительности нагревания» при постепенно растущей температуре. Этим кривые называются— термогравиметрические и ообозначаются ДТГ и ТГ.

При динамическом анализе имеет место линейный подъем температуры с заданной скоростью. Стандартная скорость подъема температуры 5С/мин [30]. Начальный участок кривой ТГ, к примеру до Т1, часто отмечается потеря массы[30].

Исходное вещество в определенном интервале температур от Т1 до Т2 не претерпевает превращений, которые приводят к изменению массы. Разложение вещества сопровождается выделением летучих продуктов и начинается при температуре Тн. На этой стадии идет изменение массы вещества, которая заканчивается при температуре Т3[26].

Рис.2. Типичная кривая ТГ.

В термогравиметрии, как и в любом методе измерений преобладают правила, которые необходимо выполнять, при выборе скорости нагревания печи, при выборе среды, формы и массы образца, скорости записи, формы держателя образца.

2. 3. 2. Дифференциальный термический анализ При исследовании процессов распада молекул полимеров под действием различных факторов используют одновременно два метода: ТГА и ДТА. Метод дифференциального термического анализа регистрирует тепловые эффекты, устанавливает температурные области превращений в веществе, а также температуру фазовых переходов[31].

Однако ДТА ничего не может сказать о природе превращения и о количестве стадий. Для этого необходимы другие исследования различными методами[31].

Данные, полученные при ДТА служат для кинетических и количественных исследований.

–  –  –

Из вышеизложенного можно сказать, что найденные и ожидаемые количества водорода, углерода, серы и азоисутста пртвуют в хорошем соответствии между собой. Это является подтверждением стехиометрии выделенного комплекса.

Схема получения комплексов металлов с гепарином заключалась в следующем: рассчитывали нужное количество реагентов, помещали в микростакан, накрывали его часовым стеклом и коагулировали. Раствором NaOH доводили pH до определенного уровня и вводили ацетон.

По прошествии 10 часов удаляли маточный раствор, а вязкий остаток сушили в потоке теплого воздуха.

Полученные твердые пленкообразные вещества разного цвета взвешивали. После чего определяли содержание в них металла.

–  –  –

-3

-4

–  –  –

-7

-1

–  –  –

-1

–  –  –

[1.3]

-8

-2

–  –  –

Рис. 8. Термограмма гепарината кобальта (II).

Из рисунков, указанных выше, термолиз гепаринатов носит многостадийный характер. По дериватографическому исследованию образцов видно, что при температуре 100-110.°С, заканчивается отщепление гидратной воды.

На примере комплекса меди с гепарином, молекула воды отщепляется при двух значениях температур, а если рассматривать комплекс гепарина кобальта и никеля — при одном значении температуры.

Также было установлено, что потеря веса комплексов соответствует отщеплению двух молекул воды, а в случае комплекса кобальта с гепарином - 1 молекулы.

–  –  –

Для того, чтобы подтвердить структуру полученных нами комплексов был проведен ИК-спектроскопический метод анализа.

ИК-спектроскопическое исследование твердых гепаринатов показало, что все спектры комплексов гепарина с ионами металлов имея полосу поглащения 3300см-1 соответствуют валентным колебаниям связи О-Н.

Внутри карбоксильной группы, к симметричным колебаниям связи С-О можно отнести полосу поглащения 1430 см-1.

Полосы поглощения сульфоновых групп разрешены недостаточно отчетливо. В области 1210 см-1, можно отнести асимметричные колебания O=S=O, внутри сульфатной группировки.

Симметричные колебания - 1140 см-1. Область 1150-1085 см-1 и 1125 см-1 соответствует симметричным и асимметричным валентным колебаниям С-О-С.

Полоса 3500-3300 см-1 отвечает валентным колебаниям N-H в сульфамидной группе и перекрыта валентными колебаниями О-Н. Также перекрываются валентные колебания связи С-Н в области 3000-2800 см-1 валентными колебаниями О-Н. Область отпечатков пальцев начинается с 1000 см-1, где распознать полосы поглощения очень трудно. Здесь выделяют деформационныве колебания N-H- 800 см-1.

ропускание,% П

–  –  –

При сравнении со спектром чистого гепарина видно, что все его полосы поглощения смещены в высокочастотную область. Таким образом, в спектрах комплексов гепарина играют роль действие металлов. Но различия небольшие.

В результате исследования можно сказать, что гепарин сохранил свою структуру.

<

–  –  –

3.2. Процессы комплексообразования в тройной системе M2+ – L1 – L2(M2+: Co2+, Cu2+, Ni2+; L1: Hеp 4-;L2: Gly).

Кровь представляет собой коллоидный раствор белков и других неорганических и органических соединений, содержит также более 20 витаминов и 20 микроэлементов,причем основную важную роль играют медь, кобальт и никель[33].

В работе [34] представлены результаты процессов комплексообразования гепарина с ионами s-, d- и f-элементов. Определена стехиометрия и состав комплексных форм, найдены величины десятичных логарифмов, которые соответствуют константам образования.

Продолжением этой тематики представлена глава, которую мы посвятили исследованию металл-ионных равновесий систем, содержащих гепарин, ионы Cо2+,Cu2+ и Ni2+, также аминокислоту глицин.

–  –  –

Рис. 13. Диаграмма распределения комплексных форм в системе Cо2+ - Na4Hep – H2Gly+ - NaCl – H2O при эквимолярном соотношении M:L1:L2 Если рассматривать случай взаимодействия гепарина с ионом Со2+ и глицином при рН 7, то можно отметить образование смешаннолигандного гидрокосокомплекса состава CоOHGlyHep4-, который постепенно разрушается с ростом рН.

На рис 3.1.

4 представлена диаграмма распределения в системах Cu2+ Na4Hep – H2Gly+ - NaCl – H2O при эквимолярном соотношении M:L1:L2. В обоих случаях из приведенной диаграммы можно зафиксировать значимые по концентрации смешаннолигандные формы.

Рис. 14. Диаграмма распределения комплексных форм в системе Cu2+ - Na4Hep – H2Gly+ - NaCl – H2O при эквимолярном соотношении M:L1:L2 При взаимодействии гепарина с ионами Cu2+ и глицином при рН 7 отмечают образование смешаннолигандного гидрокосокомплекса CuOHGlyHep4-, который постепенно разрушается с величиной рН.

Ниже на рис. 3.1.5 представлена диаграмма распределения Ni2+ - Na4Hep

– H2Gly+ - NaCl – H2O при соотношении M:L1:L2.

Рис. 15. Диаграмма распределения комплексных форм в системе Ni2+ - Na4Hep – H2Gly+ - NaCl – H2O при эквимолярном соотношении M:L1:L2 В таблице приводятся десятичные логарифмы констант образования идентифицированных комплексных форм.

Таблица 7. Десятичные логарифмы констант образования смешаннодигандных комплексных форм в системах M2+ – L1 – L2 (M2+: Cu2+, Cо2+, Ni2+; L1: Hep4-; L2: Gly).

I = 0.15 NaCl, 37CNi2+; L1: Hep4-; L2: Gly). I = 0.15 NaCl, 37C

–  –  –

3.3. Комплексы гепарина с биометалами M2+: Co2+; Cu2+, Ni2+ и аминокислотой Gly.

На основании полученных данных процессов комплексообразования был проведен синтез и выделение комплексов, содержащих гепарин, аминокислоту и биометалл.

Методика  выделения  твердых  гепаринатов  подразумевает  осаждение  образующихся комплексов гепарина с металлами, охлаждение ацетоном. Если  учесть  то  обстоятельство,  что  кристаллизация  аминокислот  из  водно ацетонового раствора длится в течение четырехпяти часов, то методика выде ления  комплексов ионов микроэлементов с гепарином и глицин была измене на: в микростакан  помещали стехиометрические количества  гепарина, ионов  микроэлементов  и  аминокислоту,  затем  доводили  объем  до  50  мл  дистилли рованной водой.   В процессе исследований было установлено, что в данном интервале рН  имеют  место  быть  средние  смешаннолигандные  комплексы.  Далее  выдержи вали еще 30 минут, вводили ацетон в объеме 75 мл и  центрифугировали при  8000 – 10000 об/мин в течение получаса.   По прошествии определенного времени с осадка  сливали маточный рас твор,  а  раствор,  который  остался  в  микростакане,  гель  сушили  в  токе  теплого  воздуха.  Во  всех  трех  случаях  наблюдалось  образование    стеклообразных  ве ществ которые легко растворяются в воде.  По результатам термогравиметрического и элементного анализа нами были предложены брутто-формулы выделенных комплексов.

Как следует из таблицы все комплексы являются кристаллогидратами, содержащие разное количество молекул воды. Как следует из результатов элементного анализа, можно увидеть, что практические и теоретические значения находятся в хорошем соотношении между собой. Это является подтверждением стехиометрии выделенного комплекса.

Элементный  анализ  позволил  вывести  предположительные  брутто формулы  выделенных  металлокомплексов.  Результаты  элементного  анализа  приведены в таблице 9.  Таблица 9. Результаты элементного анализа комплексов  с высокомолекулярным гепарином.  Me2+,%   С, %   H, %   N, %  

–  –  –

Температура /°C Рис. 16. Медь-глицин-гепарин При более высокой температуре -200 и более °С наблюдается эндотермический эффект, что можно связать с разрушением и деструкцией комплекса, которая носит самопроизвольный характер.

Причем, для смешаннолигандных комплексов, в состав которых входит медь, разрушение комплексов для всех аминокислот заканчивается при t=500 °С, а конечным продуктом сгорания является CuO. Также представлены обобщающие таблицы, характеризующие процесс термодеструкции комплексов (табл. 10).

–  –  –

Для подтверждения структуры выделенного комплекса был проведен ИКспектроскопический анализ. В ИК-спектрах комплексах наблюдается смещение полос поглощения функциональных групп (NH, OH, CH, S=O, C-O-C), что свидетельствует об образовании координационных связей ковалентного характера гепарина с катионом металла.

В ИК-спектрах смешаннолигандных комплексах смещается полоса поглощения гепарина 1750 (С=О) и 1350 (S=О). Эти полосы поглощения ответственны за связывание. Таким образом, можно сказать, что они идут на образование новой связи. А именно, координирование катиона металла идет по данным группам: СООН и OSO3H. Группы OH- и NH находятся в одной области.

0.80 0.75 0.70 0.65

–  –  –

Рис. 17. Все полосы поглощения обусловлены поведение м снятия спектров. Особенности поведения веществ можно увидеть в таблице Таблица 11. ИК-спектроскопические характеристики гепарина и синтезированных комплексов на его основе.

–  –  –

2. Впервые на основе репрезентативного научного эксперимента (рН-метрическое титрование), с использованием метода математического моделирования, в широком интервале рН, в среде физиологического раствора(t37 градусов и ионная сила 0,15М) исследованы металл-ионные равновесия в системах M2+: Co2+; Cu2+, Ni2+ ;L1: Hep4–;

L2:Gly). Во всех системах зафиксировано образование значимых комплексных форм 4- 3CuHepGly3-, CuOHHepGly4-, NiHepGly3-для состава: CoOHHepGly, CoHepGly которых определены логарифмы констант образования.

3. Впервые в твердом виде выделены смешаннолигандные комплексы гепарина с катионами Co2+; Cu2+, Ni2+ и аминокислотой (глицин) полученные комплексы исследованы методами элементного анализа, спектральными и термическими методами, предложены брутто-формулы выделенных соединений.

4.В ИК-спектрах смешаннолигандных комплексов наблюдается отсутствие полос поглощения, характеризующих группы С=О, и S=О, присутствующих в гепарине, что указывает на координирование катиона металла идет по данным группам.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. Evidence from potentiometric titration for lack of reversibility in the interaction between heparin and Cu2+ or Ca2+ ions. // Biochem Soc Trans. - 1992. - Vol. 20. - No.4. - P. 361.

2. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. The binding of platinum (II) to heparin // Biochem Soc Trans. - 1996. - Vol. 24. - No.4. - P. 204.

3. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. Similarity and dissimilarity in aspects of the binding to heparin of Ca2+ and Zn2+ as revealed by potentiometric titration // Biochem Soc Trans. - 1996. - Vol. 24. - No.2. - P. 203.

4. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. Complexation of Fe2+ ions by heparin.

// Biochem Soc Trans. - 1992. - Vol. 20. - No.4. - P. 361.

5. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. Examination of cation-heparin interaction by potentiometric titration // Biochem Soc Trans. - 1992. - Vol. 20. - No.2.

- P. 215.

6. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. Zn2+-heparin interaction studied by potentiometric titration // Biochem. J. - 1992. - Vol. 287. - No. 3. - P. 849 - 853.

7. Grant D., Long W.F., Williamson F.B. A potentiometric titration study of the interaction of heparin with metal cations // Biochem. J. - 1992. - Vol. 285. No.2. - P. 477 – 480

8. Grant D., Moffat C.F., Long W.F., Williamson F.B. Carboxylate symmetric stretching frequencies and optical rotation shifts of heparin-cation complexes // Biochem Soc Trans. - 1991. - Vol. 19. - No.4. - P. 392.

9. Grant D., Long W.F., Moffat C.F., Williamson F.B. Cu2+-heparin interaction studied by polarimetry // Biochem J. - 1992. - Vol. 283. - No. 1. - P. 243 - 246.

10. Grant D., Long WF, Moffat CF, Williamson FB. A study of Ca(2+) - heparin complex-formation by polarimetry // Biochem. J. - 1992. - Vol. 282. - No. 2. P. 601 – 604.

11. Grant D., Long W.F., Moffat C.F., Williamson F.B. Polarimetry of mixtures of Cu(II) ions and chemically modified heparins // Biochem Soc Trans. - 1992. Vol. 20. - No.1. - P. 2.

12. Grant D., Long W.F., Moffat C.F., Williamson F.B. Polarimetry of mixtures of Cu(II) ions and chemically modified heparins // Biochem Soc Trans. - 1992. Vol. 20. - No.1. - P. 2.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – М.: Универсум, 1993.

14. Ляпина Л. А. Физиологические функции гепарина // Успехи совр. биологии. - 1987. - Т. 103. - №1. - С. 66 — 80.

15. Riesenfeld J., Thunberg L., Hk M., Lindahl U. // J. Biol. Chem. - 1981. Vol. 256. - P. 2389 - 2394.

16. Nikos K. Karamanos. Ion-pair high-performance liquid chromatography for determining disaccharide composition in heparin and heparan sulphate / Nikos K. Karamanos // J. of Chromatography A.- 1997, Vol. 765, No.6, p. 169 – 179.

17. Хьюз, М. Неорганическая химия биологических процессов / М. Хьюз. – М.: Мир. - 1983.

18. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, Х. Теппермен. – М.: Мир. – 1989

19. Эйхгорн, Г. Неорганическая биохимия. Т. 1 / Г. Эйхгорн. – М.: Мир. – 1978.

20. Лоуренс Д.Р. Бенитт Н.Н. Клиническая фармакология-М.: Медицина,1991

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. - 328 с.

22. Астахов А. Глiцисед КМП: просто амiнокислота чи унiверсальнi лiки проти стресу? // Лiки Украiни. - 2004. - № 1. - С.35-36

23. Цвиренко С.Н. Патогенетическое обоснование использования глицина в реабилитации новорожденных с внутриутробной гипотрофией на втором этапе выхаживания: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Ин-т педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины. - Киев, 1995. - 20 с.

24. http://www.bsu.by/Cache/pdf/363423.pdf

25. Якубов С. П. Молекулярные комплексы цинк(II)- и железо(III)порфиринов с пиридином, н-пропиламином, метиловым эфиром глицина : Автореф. дис. канд. хим. наук: 02.00.04 – физ. химия /Институт химии растворов РАН.-Иваново,2006

26. Россоти Ф., Россоти Х. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворе. – М.: Мир, 1965. – 364 с.

27. Бек М., Надьпал И. Исследование комплексообразования новейшими методами: Пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – 413 с.

28. Евсеев А. М., Николаева Л. С. Математическое моделирование химических равновесий. – М.: Изд-во Моск. ун-та, 1988. – 192 с.

29. Уэндландт У. Термические методы анализа /У.Уэндландт – М.: Мир,1978

30. Туманов А. К., Сывороточные системы крови, М., 1968

31. Семенов А.Н. Физико – химические закономерности образования металлокомплексов ионов некоторых s-, d- и f- элементов с гепарином.

Автореферат дисс. канд-та хим.наук. – Тверь,2010.

32. Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. – 1998. – № 7. – С. 924–930.

33. Госткина И.П. Влияние деманола, глицина и глютаминовой кислоты на параметры гомеостаза при смене двигательных режимов: Автореф.

дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Морд. Гос. Ун-т им. Н.П.Огарева. - Саранск, 1998. - 17 с.

34. Скоробогатова Л.Н. Влияние деманола, глицина и глютаминовой кислоты на биоэлектрическую нестабильность миокарда: Автореф. дис. канд. мед.

наук: 14.00.25 / Морд. Гос. Ун-т им. Н.П.Огарева. - Саранск, 1998. - 16 с.

   

–  –  –

1.Феофанова М.А., Францева Ю.В., Баранова Н.В., Новикова В.В., Толкачева Л.Н. Металлокомплекс высокомолекулярного гепарина с цинком//Вестник ТвГУ. Серия «Химия». Выпуск 15. 2013.С. 25-32.

2.Потеха Е.В., Скобин М.И., Крюков Т.В., Тормозов И.А., Кустарев Б.А., Францева Ю.В. Ионно-молекулярные равновесия в системах: ионбиометалла (Cu(II), Ni(II) и Co(II), высокомолекулярный гепарин – аминокисолота аргинин// XII НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ аспирантов и студентов химико-технологического факультета. Тверь 2013.

3.Е.В., Скобин М.И., Крюков Т.В., Тормозов И.А., Кустарев Б.А. Смешаннолигандное комплексообразование ионов Cu(II), Ni(II) и Co(II) с высокомолекулярным гепарином и аминокислотой глицин//XII НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ аспирантов и студентов химико-технологического факультета.

Тверь 2013.

4.Алексеева Е.П., Феофанова М.А., Папулов Ю.Г. Физико-химические исследования комплексов серебра и бета-лактальных антибиотиков как основы для создания гелей медицинского назначения //Вестник ТвГУ. Серия «Химия». Выпуск 15. 2013.С.193-200.

5.Феофанова М.А., Журавлев Е.В., Баранова Н.В., Мантров Г.И. Комплексообразование в системе Ca2+-гепарин-оксацилин - H2O-NaCl//Вестник ТвГУ.

Серия «Химия». Выпуск 15. 2013.С.33-40.

6.Журавлев Е.В., Демичева Г.А. Комплексообразование в системе гепаринампицилин в среде физиологического раствора//ХХ РЕГИОНАЛЬНЫЕ КАРГИНСКИЕ ЧТЕНИЯ. Всероссийская научно – техническая конференция молодых ученых. «Физика, Химия и Новые технологии». Тверь 2013.

7.Скобин М.И., Крюков Т.В., Тормозова И.А., Кустарев Б.А., Соколова Е.М.

Смешаннолигандное комплексообразование ионов Cu(II),Ni(II) и Co(II) с высокомолекулярным гепарином и некоторыми аминокилотами//ХХ РЕГИОНАЛЬНЫЕ КАРГИНСКИЕ ЧТЕНИЯ. Всероссийская научно – техническая конференция молодых ученых. «Физика, Химия и Новые технологии». Тверь 2013.

8.Скобин М.И., КрюковТ.В., Тормозова И.А., Кустарев Б.А., Соколова Е.М.

Синтез и физико-химическое исследование металлокомплексов гепарина с ионами некоторых редкоземельных элементов//ХХ РЕГИОНАЛЬНЫЕ КАРГИНСКИЕ ЧТЕНИЯ. Всероссийская научно – техническая конференция молодых ученых. «Физика, Химия и Новые технологии» Тверь 2013.

Химические равновесия в системе гепарин-ампициллин-H2O-NaCl в среде физиологического раствора Журавлев Евгений Вячеславович аспирант Тверской государственный университет, химико-технологический факультет, Тверь, Россия E–mail:evgen1y-zhuravlev@mail.ru Методами pH-метрии и математического моделирования исследовано взаимодействие высокомолекулярного гепарина с ампициллином в водном растворе при 37 C на фоне 0.15 M NaCl. Обнаружено образование комплексных форм различного состава и устойчивости. Определены константы устойчивости комплексов.

Исследованию системы Na4Hep – NaAmp – H2O – NaCl предшествовало изучение химических равновесий во всех составляющих подсистемах по независимым данным pHметрии этих подсистем.

Все расчеты моделей равновесий производились по разработанным алгоритмам, реализованным в универсальной компьютерной программе New DALSFEK (KCM Soft, 2000 г.). После обработки кривых титрования водного раствора NaAmp – NaCl – H2O и Na4Hep – NaCl – H2O в первом случае получена модель, включающая три протонированные формы: HAmp, H2Amp+, H3Amp2+, во втором – одна протонированная форма HHep3-.

Взаимодействие гепарина с ампициллином исследовано по данным pHметрического титрования растворов Na4Hep – NaAmp – H2O – NaCl в интервале 2.3 pH

8.0 при соотношении компонентов 1:1. Распределение молекулярных форм в растворе Na2Hep-NaAmp-H2O-NaCl представлено концентрационной диаграммой на рис. 1.

0,0010

–  –  –

Р и с.1. Концентрационная диаграмма распределения комплексных форм в системе NaAmp – Na4Hep в зависимости от pH в присутствии 0.15 M NaCl и температуре 37 С В системе обнаружены протонированные комплексы состава H2HepAmp3-, H3HepAmp2- и средний комплекс состава AmpHep5-, определены логарифмы констант образования комплексов. Как следует из полученных результатов, в широком интервале pH доминирует комплексная форма состава H2HepAmp3-.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 гг.».

Методика регулирования концентрации ионов магния и кальция в сердечной мышце при использовании антиаритмических препаратов

–  –  –

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) справедливо называют эпидемией XX века. Согласно статистике последних лет от нарушения ритма сердца (аритмия), как причина смерти составляют около 10-15 процентов от всех болезней сердца.

Антиаритмические препараты III класса различаются друг от друга по своей структуре, но обладают одинаковым свойством значительно удлинять потенциал действия. Среди множества антиаритмических препаратов наиболее часто применяют соталол и анаприлин.

Соталол — лекарственное средство, обладающее антиангинальным, антиаритмическим, гипотензивным действием. Оказывает двойное действие, как неселективный бетаадреноблокатор и ингибитор калиевых кальциевых каналов.

Анаприлин — неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие, снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно -, дромо -, батмо - и инотропное действие.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции различных процессов жизнедеятельности организма. В повышенной концентрации они могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения.

Магний относится к макроэлементам организма, в сердце содержиться 1/5 часть всего магния, содержащегося в организме человека, свидетельствует о чрезвычайной значимости этого катиона для сердечной деятельности.

Разработанная методика регулирования концентрации ионов магния при использование антиаритмических препаратов может служить теоретической основой для синтеза новых лекарственных веществ определенной биологической направленности, что является одним из важнейших направлений современной медицины.

Применение антиаритмических препаратов в клинических целях в определенных дозах приводит не только к положительному эффекту, но и к негативному. Изучение процессов комплексообразования Са 2+ и Мg 2+ с анаприлином и соталолом имеет практическую направленность, так как позволяет варировать дозу лекарственных веществ.

Цель исследования заключается в изучении кислотно-основных свойств анаприлина и соталола, а также ионно-молекулярных равновесий с участием ионов Са2+ и Мg2+, анаприлина и соталола.

В работе исследован анаприлин и соталол, выделенный из лекарственной формы, чистота которого была подтверждена методами элементного анализа и термогравиметрического анализа. По данным рН-метрического титрования в среде физиологического раствора (ионная сила 0,15 NaCl и t°=37 C°) c использованием методов математического моделирования (AVTORQVIL и HYPERQVAD) изучены кислотно - основные свойства анаприлина и соталола, получены логарифмы констант образования комплексов, определен их стехиометрический состав, построены диаграммы распределения значимых комплексных форм.

Смешаннолигандное комплексообразование ионов Cu(II), Ni(II) и Co(II) с высокомолекулярным гепарином и некоторыми аминокислотами Скобин М.И., Крюков Т.В., Тормозова И.А., Кустарёв Б.А., Соколова Е.М.

Студенты Тверской государственный университет, химико-технологический факультет, Тверь, Россия E–mail: poiuytrew246813@yandex.ru Настоящее ислледование относится к циклу работ, направленных на изучение сложных ионо-молекулярных равновесий с участием ионов биометаллов и полимерного биолиганда гепарина, а также низкомолекулярных биологически-активных веществ.

Смешаннолигандное комплексообразование ионов Cu(II), Ni(II), Co(II) с высокомолекулярным гепарином и аминокислотами (глицин, аргинин) исследовалось с помощью традиционных методов – рН-метрического титрования (фоновый электролит 0.15 M NaCl; температура 37°С) и метода математического моделирования химических равновесий (алгоритмы AUTOEQUIL и HYPERQUAD 2008). Учитывая, что высокомолекулярный гепарин образует с ионами Cu(II), Ni(II) и Co(II) только монолигандные комлексы, а также учитывая, что мономерное звено гепарина хоть и выступает в данном случае в качестве четырехдентатного лиганда, ряд факторов (конформация полимерной цепи, стерические факторы) все же может обуславливать возможность образования смешаннолигандных металлокомплексов. Величины десятичных логарифмов констант образования смешаннолигандных комплексов с участием ионов Cu(II), Ni(II), Co(II), высокомолекулярного гепарина(Hep), а также глицина(Gly), аргинина(Arg) приведены в таблице.

Форма lg CuGlyHep 15,84±0,03 CuOHGlyHep 22,29±0,02 NiGlyHep 9,60±0,06 CoGlyHep 9,17±0,06 CuArgHep 20,05±0,04 CuHArgHep 27,23±0,06 NiHArgHep 20,60±0,05 CoArgHep 12,57±0,21 CoHArgHep 16,59±0,10 CoOHArgHep 21,73±0,18 Как видно из данных таблицы, для всех исследованных систем характерно образование сходного набора комплексных форм, устойчивость которых различна и в целом согласуется с общеизвестными представлениями. Особый интерес представляют синтез и структурные исследования идентифицированных металлокомплексов.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2012-2013 гг.»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПЕРЕЧЕНЬ ПУБЛИКАЦИЙ, ИЗДАННЫХ В РАМКАХ РЕАЛИЗАЦИИ

ПРОЕКТА

I. Монографии 1.

2.

3.

II. Учебники и учебные пособия

1. Электронно-образовательный ресурс№ 32416 Электронное издание на 1 CD-R «Андреева Г. И., Баранова Н. В., Феофанова М. А., и др.

Комплексные соединения: учебно-методическое пособие по дисциплине "Неорганическая химия":

мультимедийное электронное издание, имеющее печатный аналог» (© Андреева Г. И., Баранова Н. В., Феофанова М. А., Рясенский С. С., Мантров Г. И., © 2013 ТвГУ).

2.

3.

III. Статьи в российских журналах из списка ВАК

1. Феофанова М.А., Францева Ю.В., Журавлев Е.В., Баранова Н.В., Новикова В.В., Толкачева Л.Н.//Металлокомплекс высокомолекулярного гепарина с цинком. Вестник ТвГУ. Серия «Химия». 2013. Выпуск 15. с. 25-33.

2. Феофанова М.А., Журавлев Е.В., Баранова Н.В., Мантров Г.И. Комелексообразование в системе Ca2+ - геперин-оксациллин-H2O-NaCl// Вестник ТвГУ. Серия «Химия». 2013. Выпуск 15. с. 33-41.

3. Мантров Г.И., Иванов М.Г., Феофанова М.А.// Стационарные течения в окрестности капель масла иссопа при воздействии внешнего переменного электрического поля. 2013. Вестник ТвГУ. Серия «Химия». Выпуск 15. с. 175-181.

4. Алексеева Е.П., Феофанова М.А., Папулов Ю.Г.// Физико-химические исследования комплексов серебра бета-лактамных антибиотиков как основы для создания гелей медицинского назначения. 2013. Вестник ТвГУ. Серия «Химия».

Выпуск 15. с.

193-201.

5. M.A. Feofanova, Yu.V. Frantseva, E.V. Zhuravlev, S.S. Ryasensky, N.V. Baranova// Calculating Chemical Equilibria in the Heparin-Co2+ Ion-Glycine System. 2013. Russian Journal of Physical Chemistry A. Vol. 87, No. 8, pp. 1417-1419.

6. Феофанова М.А., Новикова В.В., Цветкова И.С., Баранова Н.В., Баринова М.Н.// Кислотно-основное равновесие и процессы комплексообразования ионов Ca2+ и Mg2+ с анаприлином. 2013. Вестник ТвГУ. Серия «Химия».

Вып 16. с. 4-12.

7. Феофанова М.А., Новикова В.В., Цветкова И.С., Баранова Н.В., Андреева Г.И.// Исследование кислотно-основных и комплексообразующих свойств соталола. 2013. Вестник ТвГУ. Серия «Химия». Вып 16. с. 18-26.

IV. Статьи в рецензируемых зарубежных журналах

1. M.A. Feofanova, Yu.V. Frantseva, E.V. Zhuravlev, S.S. Ryasensky, N.V. Baranova// Calculating Chemical Equilibria in the Heparin-Co2+ Ion-Glycine System. 2013. Russian Journal of Physical Chemistry A. Vol. 87, No. 8, pp. 1417-1419.

2.

3.

V. Другие статьи, тезисы докладов конференций

1. Феофанова М.А, Журавлев Е.В., Новикова В.В., Скобин М.И., Крюков Т.В.// Исследование химических равновесий в растворе высокомолекулярного гепарина-ампициллина-Ca2+. 2013. Сборник научных трудов «Физико-химия полимеров синтез, свойства и применение». Вып. 19, с. 214-217.

2. Химические равновесия в системе гепарин-ампициллин в среде физиологического раствора Журавлев Е.В., Тормозова И.А., Теплов И.В., Феофанова М.А.//Тезисы докладов XXIII Российской молодежной научной конференции. Проблемы теоретической и экспериментальной химии. 2013. с.

98-99.

3. Комплексообразование ионов магния и кальция с соталолом Новикова В.В., Феофанова М.А.// Тезисы докладов XXIII Российской молодежной научной конференции. Проблемы теоретической и экспериментальной химии. 2013. с. 11-117.

4. Ионно-молекулярные равновесия в системах с участием высокомолекулярного гепарина, ионов Cu(II), Ni(II) и Co(II) и некоторых аминокислот Скобин М.И., Крюков Т.В., Тормозова И.А., Кустарев Б.А., Соколова Е.М. //Тезисы докладов XXIII Российской молодежной научной конференции. Проблемы теоретической и экспериментальной химии. 2013. с. 25-27.

5. Исследование кислотно-основных и комплексообразующих свойств анаприлина Цветкова И.С.// Тезисы докладов XXIII Российской молодежной научной конференции. Проблемы теоретической и экспериментальной химии. 2013. с.

213-214.

6. Е.В. Журавлев, Г.А. Демичев Комплексообразование в системах гепаринампициллин в среде физиологического раствора//XX Региональные Каргинские чтения Всероссийская научно-техническая конференция молодых учёных.

2013. с. 36.



Pages:   || 2 |
Похожие работы:

«Кафедра технологии силикатов и наноматериалов Магистерская программа 240131 (550831) «Химическая технология тугоплавких неметаллических и силикатных материалов»Специализации: технология керамических и огнеупорных материалов; технология цемента и других вяжущих веществ; технология стекла и микро и наноструктурных стеклокристаллических материалов; технология керамических материалов и покрытий для медицины Направление 240100 (550800) «Химическая технология и биотехнология» Томский политехнический...»

«АННОТАЦИЯ Рабочая программа дисциплины «Физическая химия» составлена на основании Программы-минимум кандидатского экзамена по физической химии, разработанной экспертным советом Высшей аттестационной комиссии по химии (по неорганической химии) при участии Института физической химии РАН и Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова и утвержденной приказом Минобрнауки России от 8 октября 2007 г. № 274 (зарегистрирован Минюстом России 19 октября 2007 г., регистрационный № 10363)....»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет»Утверждаю: Ректор _ В.А.Шарнин «_»_ 201 г. Номер внутривузовской регистрации Основная образовательная программа высшего образования Направление подготовки 18.04.02 Энергои ресурсосберегающие процессы в химической технологии, нефтехимии и биотехнологии Профиль подготовки...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ ФГБОУ ВПО «Уральский государственный лесотехнический университет» Институт химической переработки химического сырья и промышленной экологии Кафедра Химии Одобрена: Утверждаю кафедрой Химии Протокол от 11 апреля 2014 г. № 6 Директор _ИХПРСиПЭ Зав кафедрой _ Е.Ю. Антоненко Методической комиссией А.В. Вураско ИХПРСиПЭ направления _ _2014 г. Протокол от 2014_ г. № Председатель И.Г. Первова ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ Б2.Б.5 Общая и неорганическая химия _...»

«РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ НЕФТИ и ГАЗА имени И.М. Губкина Утверждена проректором по научной работе проф. А.В. Мурадовым 31 марта 2014 года ПРОГРАММА вступительного испытания по направлению 05.06.01 «Науки о Земле» для поступающих в аспирантуру РГУ нефти и газа имени И.М. Губкина в 2014/2015 уч. году Москва 2014 Программа вступительного испытания по направлению 05.06.01 «Науки о Земле» разработана на основании требований, установленных паспортами научных специальностей (03.02.08,...»

«ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ИСПЫТАНИЯ ПО ХИМИИ ДЛЯ АБИТУРИЕНТОВ, ПОСТУПАЮЩИХ НА СПЕЦИАЛЬНОСТЬ «ФАРМАЦИЯ» Пояснительная записка Программа вступительного экзамена по химии составлена в контексте подготовки к ЕГЭ по химии и с учетом содержательного материала базового школьного курса химии 8-10 классов.Программа включает три основных раздела: теоретические основы неорганической и органической химии с элементами аналитической и физической химии, неорганическая химия (химия элементов и их соединений),...»

««Международный государственный экологический университет имени А. Д. Сахарова» УТВЕРЖДАЮ Химия природных и синтетических липидов Учебная программа учреждения высшего образования по учебной дисциплине для специальности: 1-80 02 01 Медико-биологическое дело Учебная программа составлена на основе образовательного стандарта для специальности 1-80 02 01 Медико-биологическое дело и учебного плана учреждения высшего образования по специальности 1-80 02 01 Медикобиологическое дело Составители: К.Я....»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение «Средняя общеобразовательная школа №4 им. А.И. Хуаде» а. Гатлукай г. Адыгейска Принято Согласовано Утверждаю На школьном методическом Заместитель Директор школы объединении учителей директора по УВР естественно-математического цикла _ Блягоз Ф.К. _ Шумен А.М. Протокол № от 2015 г. _2015 г. _ 2015 г. Руководитель МО Ханахок С.А. Рабочая программа по курсу «Химия» (УМК Габриелян О.С.) 8 класс (базовый уровень) на 2015-2016 учебный год...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ФГБОУ ВПО «ИГУ» Кафедра общей и неорганической химии Рабочая программа дисциплины Наименование дисциплины: Общая химия. Химия неметаллов Рекомендуется для направления подготовки 020100 «Химия» Квалификации выпускника: бакалавр Согласовано Рекомендовано кафедрой: Учебно методическое управление Протокол №...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ Институт физической химии и электрохимии им. А.Н.Фрумкина Российской академии наук (ИФХЭ РАН) ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ «ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИНГИБИРОВАНИЯ КОРРОЗИИ МЕТАЛЛОВ» Направление подготовки – 18.06.01 Химическая технология (уровень подготовки кадров высшей квалификации) Специальность 05.17.03 – «Технология электрохимических процессов и защита от коррозии» Москва 2014 год 1. Цели и задачи освоения дисциплины Цели дисциплины:...»

«КОМИТЕТ АДМИНИСТРАЦИИ КОСИХИНСКОГО РАЙОНА АЛТАЙСКОГО КРАЯ ПО ОБРАЗОВАНИЮ И ДЕЛАМ МОЛОДЕЖИ Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение «Глушинская основная общеобразовательная школа» Согласовано Согласовано Утверждаю На педсовете МБОУ Заместитель директора Директор МБОУ «Глушинская ООШ» по УВР «Глушинская ООШ» Протокол № от Подольская Н.А. _ Кустова С.А. «_» 2014 г Приказ № _ от «» _ 2014г Рабочая программа по географии для 7 класса на 2014–2015 учебный год Рабочая программа...»

«Специальность подготовки 240801 «Машины и аппараты химических производств» Аннотация к рабочей программе учебной дисциплины ГСЭ.Ф.1 Иностранный язык 1. Цель и задачи дисциплины Курс предназначен для студентов заочной формы обучения при сетке часов 340 (1,2,3,4 семестры). Программа рассчитана на то, что профессиональная деятельность студентов требует, наряду с чтением литературы по специальности, участия в устном общении на иностранном языке.Задачи изучения дисциплины: 1. коррекция...»

«Пояснительная записка Настоящая программа по химии составлена для учащихся 10 класса на базовом уровне в объеме 34 часов (1час в неделю) Настоящая программа разработана на основе Примерных программ основного общего образования по химии (базовый уровень), соответствующих федеральному компоненту государственного стандарта общего образования (базовый уровень). Использована авторская программа среднего общего образования по химии для базового изучения химии в X – XI классах по учебнику Г.Е....»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского» Основная профессиональная образовательная программа Уровень высшего образования Подготовка кадров высшей квалификации Направление подготовки 04.06.01 – Химические науки Направленность образовательной программы Химия элементоорганических соединений (02.00.08) Квалификация Исследователь....»

«МОУ «Средняя общеобразовательная школа №1» “Озадаченная химия” Программа дополнительного образования 9–11 классы Составитель : учитель химии Дроздова Н.В. 2011-2012 учебный год Пояснительная записка Умение решать задачи есть искусство, приобретающееся практикой. Д.Пойа Предлагаемая программа имеет естественно-научную направленность, она предназначена для дополнительного изучения химии, как на базовом, так и на профильном уровне. Актуальность программы состоит в том, что школьникам...»

«В.И. ВЕРНАДСКИЙ _ К 150-ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ СЕМЬЯ. ПЯТЬ ПОКОЛЕНИЙ ИНТЕЛЛИГЕНТОВ СЧАСТЛИВОЕ БРЕМЯ ВЫБОРА СХОЛАСТИЧЕСКИЕ КРИСТАЛЛЫ ОТ ГЕОХИМИИ К ЖИВОМУ ВЕЩЕСТВУ БРАТСТВО В ЗЕМСТВЕ СРЕДИ СТА ЛУЧШИХ ЛЮДЕЙ СТРАНЫ 1917 ГОД. ОТ НАДЕЖД К КАТАСТРОФЕ БИОСФЕРА ИЗДАНИЯ КНИГИ В.И. ВЕРНАДСКОГО БИОСФЕРА НАЧИНАЯ ЯДЕРНЫЙ ВЕК НООСФЕРА КАК САМОСОЗНАНИЕ НАУКИ ПО НАУКАМ ИЛИ ПО ПРОБЛЕМАМ? КОСМИЧНОСТЬ ЖИЗНИ СЛОИ ТВОРЧЕСТВА В.И. ВЕРНАДСКОГО КАНВА ЖИЗНИ ПРИМЕЧАНИЯ ВВЕДЕНИЕ Творческая биография...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Химический факультет УТВЕРЖДАЮ _ « _» _ 2014 г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ Инструментальные методы определения строения вещества Направление подготовки 04.06.01 «Химические науки» Направленность (профиль) «Неорганическая химия» (специальность по перечню ВАК 02.00.01) «Химия твердого тела» (специальность по...»

«РАЗРАБОТАНА УТВЕРЖДЕНА Кафедра «Геология, гидрогеология Ученым советом и геохимия горючих ископаемых» _Геолого-географического факультета Протокол № 6 от 05.03.2014 года Протокол № 9 от 13.03.2014 года ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ИСПЫТАНИЯ для поступающих на обучение по программам подготовки научнопедагогических кадров в аспирантуре в 2014 году Направление подготовки 05.06.01. Науки о Земле Профиль подготовки 25.00.36 «Геоэкология»_(технические науки) Астрахань – 2014 г. ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА...»

«Открытое акционерное общество «Научно-исследовательский и проектный институт по переработке газа» (ОАО «НИПИгазпереработка») Газопереработка и Газохимия: инновации, технолоГии, эффективность Сборник материалов XXVII Всероссийского межотраслевого совещания (Геленджик, 24–28 сентября 2013 г.) XXVII ВСЕРОССИЙСКОЕ МЕЖОТРАСЛЕВОЕ СОВЕЩАНИЕ ПРОВОДИТСЯ ПРИ ПОДДЕРЖКЕ: Краснодар УДК 665.72 ББК 35.514 В сборнике помещены материалы XXVII Всероссийского межотраслевого совещания-семинара по проблемам...»

«Частное образовательное учреждение Гимназия «Немецкая гимназия «Петершуле» (Гимназия «Петершуле») «УТВЕРЖДАЮ» «СОГЛАСОВАНО» Генеральный директор Заместитель директора по УВР ЧОУ Гимназии /_ «Немецкая гимназия «Петершуле» «» августа 2015 г. Е.А. Юпатова «» августа 2015г.РАССМОТРЕНО На заседании кафедры Протокол № от «» августа 2015 г. Заведующий _ _ / РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по предмету «Химия» (базовый уровень) Класс 11 учебный год 20152016 Ф. И.О. учителя Веленто Е.Е. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ...»



 
2016 www.programma.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Учебные, рабочие программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.